學(xué)術(shù)成果|中日友好醫院攜手華大吉比愛(ài)發(fā)表質(zhì)譜前處理自動(dòng)化相關(guān)poster

2022-10-31

近日,第二十一屆國際治療藥物監測與臨床毒理學(xué)會(huì )(IATDMCT)年會(huì )在挪威首都奧斯陸隆重舉行,中日友好醫院聯(lián)合華大吉比愛(ài)發(fā)表題為“A novel automated magnetic bead-based method for the extraction and measurement of plasma voriconazole and meropenem using liquid chromatography tandem mass spectrometry”的研究成果入選壁報展示。


該研究通過(guò)使用MSP-400全自動(dòng)樣本制備系統實(shí)現治療藥物監測(TDM)樣品的自動(dòng)化前處理,實(shí)現樣本管進(jìn)、上機板出,全程無(wú)人值守。MSP-400首次創(chuàng )新使用MagClean去雜磁珠進(jìn)行質(zhì)譜前處理,既可以解決傳統蛋白沉淀法高度依賴(lài)人工和離心設備的問(wèn)題;又優(yōu)于半自動(dòng)化的蛋白沉淀板,無(wú)需正負壓,無(wú)堵塞篩板的問(wèn)題。MSP-400能夠滿(mǎn)足臨床質(zhì)譜實(shí)驗室中自動(dòng)化、高效便捷、穩定可靠的要求,將全面開(kāi)啟質(zhì)譜前處理極簡(jiǎn)時(shí)代。



目前,MSP-400全自動(dòng)樣本制備系統可完成包括免疫抑制劑類(lèi)藥物,如環(huán)孢素A、他克莫司、西羅莫司等;抗生素類(lèi)藥物,如利奈唑胺、頭孢哌酮、舒巴坦、哌拉西林、他唑巴坦、美羅培南等;精神類(lèi)藥物,如卡馬西平、苯妥英、丙戊酸等;抗菌類(lèi)藥物,如伏立康唑、氟康唑、卡泊芬凈等,多種藥物濃度監測。此外,MSP-400還可完成維生素類(lèi)檢測、類(lèi)固醇激素檢測、兒茶酚胺及其代謝物檢測、膽汁酸譜檢測等項目的質(zhì)譜樣品自動(dòng)化前處理,并支持更多項目擴展開(kāi)發(fā)。




poster壁報內容


背景

液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(LC-MS/MS)常用于治療藥物濃度監測,然而樣品的自動(dòng)化處理具有一定挑戰性。蛋白質(zhì)沉淀法(PP)是生物樣品前處理方法中最簡(jiǎn)單、最快速、應用最廣泛的方法。生物樣本(例如血清、血漿和全血)中含有豐富的可溶性蛋白質(zhì),在樣品分析測定之前,首先必須進(jìn)行去蛋白處理。LC-MS/MS方法通常使用有機試劑沉淀蛋白質(zhì)。傳統的蛋白沉淀法需要高速離心,因此該方法高度依賴(lài)離心設備。此外,半自動(dòng)化蛋白質(zhì)前處理設備中使用的蛋白質(zhì)沉淀板需要負壓或正壓裝置,該方法因為無(wú)離心步驟容易堵塞篩板。


結果

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MSP-400

高效:樣本管進(jìn),上機板出

靈活:1-96個(gè)任意數樣本處理

獨立:全程無(wú)人值守

安全:全封閉工作空間

簡(jiǎn)單:獨立完成質(zhì)譜前處理



對磁珠法的線(xiàn)性、回收率、準確度和精密度進(jìn)行全面評價(jià)。伏立康唑和美羅培南的質(zhì)譜峰對稱(chēng),沒(méi)有干擾峰。伏立康唑與美羅培南的濃度范圍分別為0.62~35.78 μg/mL和1.05~172.67 μg/mL,線(xiàn)性關(guān)系良好,相關(guān)系數(r) > 0.99。兩種被測藥物的準確度分別為90%和114%,定量下限的批內和批間精密度分別< 9.36%和< 15%。(詳細數據請見(jiàn)文末Poster原文)


總結

本研究建立一種基于磁珠法樣品前處理,通過(guò)對伏立康唑和美羅培南的定量檢測進(jìn)行了驗證。其效果與傳統蛋白質(zhì)沉淀法一致,可以滿(mǎn)足臨床要求。雖然目前已有伏立康唑和美羅培南的定量方法,但是本方法創(chuàng )新之處在于應用磁珠去除蛋白雜質(zhì),無(wú)需離心,實(shí)現LC-MS/MS樣品制備自動(dòng)化。本研究成功建立了全自動(dòng)磁珠法測定血漿伏立康唑和美羅培南的方法,并證明了其適用性。自動(dòng)化磁珠法可能預示著(zhù)LC-MS/MS在臨床應用中的新時(shí)代。


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